ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຕ້ອງປະຕິບັດຕາມມາດຕະຖານໃດໃນການຫໍ່ຫຸ້ມທາງການແພດ

ການຫຸ້ມຫໍ່ສິນຄ້າດ້ານການແພດສຳລັບຢາທີ່ໃຊ້ສຳລັບການສູດເຂົ້າໃນຮ່າງກາຍຕ້ອງການຄວາມຖືກຕ້ອງທີ່ບໍ່ມີຂໍ້ຜິດພາດ, ໂດຍເປີດເຜີຍຢ່າງເປັນພິເສດເຖິງຝາປິດຂອງຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ເປັນອຸປະກອນສຸດທ້າຍທີ່ປ້ອງກັນເນື້ອໃນທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອຈຸລິນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຈາກການປົນເປືືອນທີ່ເປັນໄປໄດ້. ສ່ວນປະກອບທີ່ສຳຄັນເຫຼົ່ານີ້ຈະຕ້ອງສອດຄ່ອງກັບເຄືອຂ່າຍທີ່ສັບສົນຂອງມາດຕະຖານຄຸນນະພາບລະຫວ່າງປະເທດ, ຂໍ້ກຳນົດດ້ານການປະຕິບັດຕາມກົດໝາຍ, ແລະ ຂໍ້ກຳນົດດ້ານການປະຕິບັດທີ່ເຂັ້ມງວດເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພຂອງຜູ້ປ່ວຍ ແລະ ຄວາມບໍລິສຸດຂອງຜະລິດຕະພັນ. ການເຂົ້າໃຈມາດຕະຖານທີ່ບັງຄັບນີ້ແມ່ນມີຄວາມສຳຄັນຢ່າງຍິ່ງຕໍ່ຜູ້ຜະລິດຢາ, ວິສະວະກອນດ້ານການຫຸ້ມຫໍ່, ແລະ ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການຮັບປະກັນຄຸນນະພາບ ຜູ້ທີ່ມີໜ້າທີ່ຮັບຜິດຊອບໃນການເລືອກ ແລະ ຢືນຢັນຄວາມເໝາະສົມຂອງຝາປິດຂວດເຊີ່ມສຳລັບຜະລິດຕະພັນຢາທີ່ໃຊ້ສຳລັບການສູດເຂົ້າໃນຮ່າງກາຍ.

ມາດຕະຖານທີ່ກຳນົດກາບປິດຂອງຂວດເຊີ້ມມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບຫຼາຍດ້ານດ້ານການຄຸມຄອງ ລວມທັງ ປະກອບຂອງວັດສະດຸ ຄຸນສົມບັດທາງກົລະໄຕ ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງເຄມີ ຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ການເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີເຊື້ອ ແລະ ຂໍ້ກຳນົດດ້ານເອກະສານ. ຈາກມາດຕະຖານ ISO ໄປຈົນເຖິງບົດບັນທຶກໃນສູດຢາ (pharmacopeial monographs) ແລະ ກອບການຄຸມຄອງຂອງແຕ່ລະພື້ນທີ່ ຜູ້ຜະລິດຈຳເປັນຕ້ອງເຂົ້າໃຈແລະປະຕິບັດຕາມບ່ອນທີ່ມີຄວາມສັບສົນສູງ ເຊິ່ງການບໍ່ປະຕິບັດຕາມມາດຕະຖານອາດນຳໄປສູ່ການດຶງຜະລິດຕະພັນຄືນ ການດຳເນີນການດ້ານການຄຸມຄອງ ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ຜູ້ປ່ວຍ. ການທົບທວນຢ່າງລະອຽດນີ້ຈະສຶກສາມາດຕະຖານທີ່ເຈາະຈົງ ທີ່ກຳນົດສຳລັບກຳປັອກຂອງຂວດເຊີ້ມ ໃນດ້ານການເລືອກວັດສະດຸ ຄຸນສົມບັດໃນການໃຊ້ງານ ການທົດສອບຄຸນນະພາບ ແລະ ເອກະສານດ້ານການຄຸມຄອງ ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຕະຫຼາດ ແລະ ຮັກສາຄວາມສອດຄ່ອງຕາມມາດຕະຖານຕະຫຼອດວົງຈອນຊີວິດຂອງຜະລິດຕະພັນໃນການນຳໃຊ້ເປັນບໍ່ຫໍ່ທາງການແພດ.

ປະກອບຂອງວັດສະດຸ ແລະ ມາດຕະຖານດ້ານຄວາມປອດໄພສຳລັບກຳປັອກຂອງຂວດເຊີ້ມ

ຂໍ້ກຳນົດດ້ານການຄຸມຄອງສຳລັບວັດສະດຸທີ່ໃຊ້ໃນການແພດ

ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຕ້ອງຜະລິດຈາກວັດຖຸທີ່ສອດຄ່ອງກັບມາດຕະຖານທີ່ເຂັ້ມງວດຂອງພາກສ່ວນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອຸປະກອນທາງການແພດ. ການຮັບຮອງໃບຢືນ USP Class VI ຂອງສະຫະລັດອາເມລິກາ (United States Pharmacopeia) ແມ່ນເປັນມາດຕະຖານທີ່ສູງທີ່ສຸດສຳລັບການທົດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງຊີວະພາບ, ໂດຍຕ້ອງໃຫ້ວັດຖຸຜ່ານການປະເມີນຄວາມເປັນພິດຢ່າງຮັດແຮງທັງໃນແຕ່ງຕັ້ງ (in vitro) ແລະ ໃນສິ່ງມີຊີວິດ (in vivo). ການຈັດປະເພດນີ້ຮັບປະກັນວ່າຝາປິດຂວດເຊີ່ມບໍ່ມີສານທີ່ສາມາດລ້າງອອກໄດ້ (leachable substances) ເຊິ່ງອາດຈະເຂົ້າໄປໃນວິທີການທາງຢາແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຕອບສະຫນອງທາງຊີວະພາບທີ່ບໍ່ດີເມື່ອໃຫ້ກັບຜູ້ປ່ວຍ. ຜູ້ຜະລິດໃນເອີຣົບຈະຕ້ອງປະຕິບັດຕາມມາດຕະຖານຂອງເອີຣົບຟາມາโคປີ (European Pharmacopoeia - Ph. Eur.) ສຳລັບວັດຖຸພາສຕິກ ແລະ ຂວດບັນຈຸ, ໂດຍກຳນົດຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ສຳລັບລາຍການທີ່ມີອານຸພາບໜັກ, ສານທີ່ລະອອນໄດ້ (volatile substances), ແລະ ສານທີ່ສາມາດສະກັດອອກໄດ້ (extractable compounds).

ກອບດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງວັດສະດຸຂະຫຍາຍອອກໄປເຖິງການທົດສອບຄວາມເປັນພິດພື້ນຖານ ເພື່ອລວມເຖິງຂໍ້ຈຳກັດທີ່ເຈາະຈົງຕໍ່ປະກອບເຄມີ. ຝາປິດຂອງຂວດເຊີຣັມບໍ່ຄວນປະກອບດ້ວຍສານທີ່ຫ້າມໃຊ້ທີ່ລະບຸໄວ້ໃນຂໍ້ບັງຄັບຕ່າງໆ ເຊັ່ນ: ຂໍ້ບັງຄັບຂອງສະຫະປະຊາຊາດ (EU) ເລກທີ 10/2011 ກ່ຽວກັບວັດສະດຸແບບພາສຕິກທີ່ເໝາະສຳລັບການຕິດຕໍ່ກັບອາຫານ ເຊິ່ງການຫໍ່ຫໍ້ຢາມັກອ້າງອີງເຖິງຂໍ້ບັງຄັບດັ່ງກ່າວເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພເພີ່ມເຕີມ. ວັດສະດຸຕ້ອງບໍ່ມີຟາທາເລດ, ສານບິສເຟນອລ໌ ແລະ ສານເຄມີອື່ນໆທີ່ຮີບຮ້ອງຕໍ່ລະບົບຕ່ອມເຕີມ (endocrine-disrupting chemicals) ທີ່ອົງການກຳກັບດູແລໄດ້ເຕືອນວ່າອາດເປັນອັນຕະລາຍ. ຂໍ້ກຳນົດດ້ານເອກະສານຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຮັກສາການເປີດເຜີຍສູດຢ່າງຄົບຖ້ວນ ແລະ ສະເໜີໃບຢືນຄວາມສອດຄ່ອງ (certificates of compliance) ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວັດສະດຸດິບທັງໝົດ ແລະ ສ່ວນປະກອບເພີ່ມທັງໝົດເຂົ້າເກົາກັບເກນຄວາມປອດໄພທີ່ກຳນົດໄວ້ສຳລັບການນຳໃຊ້ໃນການຫໍ່ຫໍ້ທາງການແພດ.

ມາດຕະຖານດ້ານຄວາມຕ້ານທາງເຄມີ ແລະ ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້

ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງເຄມີແທນສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ແມ່ນເປັນເຂດມາດຕະຖານທີ່ສຳຄັນຢ່າງຍິ່ງ, ເນື່ອງຈາກສ່ວນປະກອບເຫຼົ່ານີ້ຕ້ອງສາມາດຕ້ານການເສື່ອມສະພາບເມື່ອສຳຜັດກັບສູດຢາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ລວມທັງວິທີການທີ່ເປັນເປັນກົດ, ວິທີການທີ່ເປັນເປັນເບດ, ຕົວທາລາຍອິນິນຊ່ອມິກ, ແລະ ຕົວເຮັດໃຫ້ເກີດການເກີດອົກຊີເດຊັນ. ມາດຕະຖານ ISO 8871 ສຳລັບສ່ວນປະກອບທີ່ເປັນເອລາສໂຕເມີຣິກ (elastomeric parts) ສຳລັບຢາທີ່ໃຊ້ທາງເສັ້ນເລືອດ (aqueous parenterals) ໃຫ້ຂະບວນການທົດສອບທີ່ເປັນສະເພາະເພື່ອປະເມີນຄວາມຕ້ານທາງເຄມີ ແລະ ລາຍການຂອງສານທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ (extractables profiles). ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຕ້ອງສາມາດຮັກສາປະສິດທິພາບທີ່ຄົງທີ່ໄວ້ໄດ້ເມື່ອຖືກນຳໄປທົດສອບໃນການເຮັດໃຫ້ເກີດອາຍຸເກົ່າຢ່າງໄວວ່າ (accelerated aging studies) ເພື່ອຈຳລອງການສຳຜັດຢາເປັນເວລາດົນນານກັບສູດຢາທີ່ເປັນຕົວແທນ ໃນສະພາບອຸນຫະພູມທີ່ສູງຂຶ້ນ. ການປະຕິກິລິຍາທາງເຄມີໃດກໍຕາມທີ່ເຮັດໃຫ້ຂະໜາດ, ຄຸນສົມບັດທາງກົນຈັກ ຫຼື ການປ່ອຍສານທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ (extractable compounds) ອອກມາເກີນຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ ຈະຖືວ່າເປັນການບໍ່ສອດຄ່ອງກັບມາດຕະຖານ.

ຂະບວນການທົດສອບຕ້ອງມີການປະເມີນຜົນຢ່າງເປັນລະບົບຕໍ່ຄວາມຕ້ານທາງເຄມີ ໃນໄລຍະ pH ທີ່ຄາດວ່າຈະເກີດຂຶ້ນ ແລະ ລະບົບຕົວແທນທີ່ມີຢູ່ໃນຜະລິດຕະພັນຢາເປົ້າໝາຍ. ສິ່ງນີ້ປະກອບດ້ວຍການດຳເນີນການສຶກສາເຖິງສານທີ່ອາດຈະຖືກດຶງອອກ (extractables) ແລະ ສານທີ່ອາດຈະເคลື່ອນຍ້າຍໄປ (leachables) ໂດຍອີງຕາມເອກະສານຊີ້ນຳຈາກອົງການກວດສອບ ແລະ ອົງການອຸດສາຫະກຳ ເຊັ່ນ: ສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າຄຸນນະພາບຜະລິດຕະພັນ (PQRI). ຝາຂວດເລືອດຕ້ອງຜ່ານການທົດສອບທີ່ເຂັ້ມງວດເພື່ອກຳນົດ ແລະ ວັດແທກປະລິມານຂອງສານອິນີນແລະອິນີນອິນີນທັງໝົດທີ່ເຄື່ອນຍ້າຍຈາກລະບົບຝາປິດເຂົ້າໄປໃນຜະລິດຕະພັນຢາ. ຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ສຳລັບສານທີ່ອາດຈະຖືກດຶງອອກແຕ່ລະຊະນິດ ມັກຢູ່ໃນຂອບເຂດຈຸລະກິລາເມັດຕະ (microgram) ທີ່ຕ່ຳ, ໂດຍທີ່ຈຳນວນທັງໝົດຂອງສານທີ່ອາດຈະຖືກດຶງອອກຕ້ອງຖືກຮັກສາໃຫ້ຕ່ຳກວ່າລະດັບທີ່ອາດຈະສົ່ງຜົນຕໍ່ຄວາມສະຖຽນຂອງຢາ ຫຼື ຄວາມປອດໄພຂອງຜູ້ປ່ວຍ. ເອກະສານຕ້ອງສາມາດຕິດຕາມສານທີ່ພົບທັງໝົດໄປຫາວັດຖຸດິບເປົ້າໝາຍທີ່ເປັນເອກະລັກ ແລະ ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຍັງຄົງຢູ່ໃຕ້ຂອບເຂດຄວາມປອດໄພທີ່ກຳນົດໄວ້ ໃນທັງໝົດຂອງອາຍຸການໃຊ້ງານຂອງຜະລິດຕະພັນ.

ຂໍ້ກຳນົດການເຂົ້າກັນໄດ້ກັບການເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີເຊື້ອ

ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຕ້ອງສາມາດຕ້ານຕໍ່ວິທີການທີ່ໃຊ້ໃນການບໍລິສຸດທິ່ງຢາທີ່ນຳໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນອຸດສາຫະກຳຜະລິດຢາ ໂດຍບໍ່ເກີດການປ່ຽນແປງດ້ານຂະໜາດ ການເສື່ອມສลายທາງກົລະໄຕ ຫຼື ການປ່ຽນແປງທາງເຄມີທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ປະສິດທິພາບຫຼຸດລົງ. ມາດຕະຖານ ISO 11135 ສຳລັບການບໍລິສຸດທິ່ງດ້ວຍເອທີລີນອັກຊີໄດ (ethylene oxide) ແລະ ມາດຕະຖານ ISO 11137 ສຳລັບການບໍລິສຸດທິ່ງດ້ວຍລັງສີ ໄດ້ກຳນົດຄວາມຕ້ອງການໃນການຢືນຢັນທີ່ຜູ້ຜະລິດຝາປິດຈະຕ້ອງປະຕິບັດຕາມ. ຝາປິດທີ່ອອກແບບມາສຳລັບການບໍລິສຸດທິ່ງສຸດທ້າຍ (terminal sterilization) ຈະຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສະຖຽນຕົນເມື່ອຖືກນຳໄປໃຊ້ໃນເตาອັດຕີໂຄລ (steam autoclaving) ຢູ່ອຸນຫະພູມ 121°C ຫຼື ສູງກວ່ານີ້ ໂດຍຮັກສາຄວາມເປັນສ່ວນຕົວຂອງການປິດຢ່າງແໜ້ນຂັ້ນ (seal integrity) ແລະ ຄຸນສົມບັດທາງກົລະໄຕຫຼັງຈາກການບໍລິສຸດທິ່ງຊ້ຳຄັ້ງ. ຄວາມຕ້ອງການນີ້ເປັນສິ່ງທີ່ທ້າທາຍເປັນຢ່າງຍິ່ງ ເນື່ອງຈາກການສຳຜັດກັບຄວາມຮ້ອນອາດເຮັດໃຫ້ເກີດການເສື່ອມສະຫຼາຍຂອງພັນທະສານ (polymer degradation) ການຫຼຸດລົງຂອງຂະໜາດ (dimensional shrinkage) ຫຼື ການປ່ຽນແປງໃນຄວາມສາມາດໃນການຄືນຄືນສູ່ຮູບເດີມ (elastic recovery) ທີ່ຈະສົ່ງຜົນຕໍ່ຄວາມສາມາດຂອງຝາປິດໃນການຮັກສາການປິດຢ່າງແໜ້ນຂັ້ນ (hermetic seals) ຕໍ່ຂວດ.

ການບຳບັດດ້ວຍຮັງສີ Gamma ເພື່ອຄວາມສະອາດແບບເຕັມຮູບແບບ ມີຄວາມທ້າທາຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີ້ມ, ເນື່ອງຈາກຮັງສີທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອິອອນ (ionizing radiation) ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການແຕກຂອງຫຼັກສູດໂປລີເມີ (polymer chain scission) ຫຼື ການເຊື່ອມຕໍ່ຂ້າມ (crosslinking) ທີ່ປ່ຽນແປງຄຸນສົມບັດຂອງວັດສະດຸ. ມາດຕະຖານຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດກຳນົດຂອບເຂດຂອງປະລິມານຮັງສີສູງສຸດ ແລະ ຢືນຢັນວ່າຝາປິດຂວດເຊີ້ມຍັງຮັກສາປະສິດທິພາບໃນການໃຊ້ງານໄດ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທົ່ວທັງຫຼັກສູດຮັງສີທັງໝົດທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຂະບວນການຄວາມສະອາດແບບເຕັມຮູບແບບໃນເວລາຜະລິດເພື່ອຈຳໜ່າຍ. ເອກະສານຕ້ອງປະກອບດ້ວຍການສຶກສາຄວາມສະຖຽນຂອງວັດສະດຸຕໍ່ຮັງສີ ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຝາປິດຂວດເຊີ້ມບໍ່ມີການປ່ຽນສີ, ການເປື່ອຍແຂງ (embrittlement), ຫຼື ການສູນເສຍຄຸນສົມບັດຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຫຼັງຈາກຖືກສຳຜັດດ້ວຍຮັງສີໃນປະລິມານທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປໃນການຄວາມສະອາດແບບເຕັມຮູບແບບ ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍ 25 ຫາ 50 kGy. ວັດສະດຸທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການເສື່ອມສະພາບຈາກຮັງສີ ຕ້ອງໄດ້ຮັບການປັບປຸງສູດດ້ວຍສ່ວນປະກອບທີ່ຊ່ວຍຮັກສາຄວາມສະຖຽນ (stabilizing additives) ຫຼື ນຳໃຊ້ວິທີການຄວາມສະອາດແບບເຕັມຮູບແບບອື່ນໆທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນແລ້ວ ສຳລັບການອອກແບບຝາປິດຂວດເຊີ້ມ ແລະ ປະກອບສ່ວນຂອງວັດສະດຸເປັນກະຈັກ.

ມາດຕະຖານປະສິດທິພາບໃນການໃຊ້ງານ ແລະ ວິທີການທົດສອບ

ຄວາມຕ້ອງການດ້ານຄວາມເປັນທີ່ປິດທີ່ດີ ແລະ ຄວາມສາມາດໃນການກັ້ນ

ຟັງຊັນຫຼັກ ຝາປິດຂວດເຊີ້ມ ແມ່ນການຮັກສາສິ່ງທີ່ປິດຜົນຢ່າງໃຫຍ່ທີ່ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຈຸລິນະທຳເຂົ້າໄປໃນແລະຮັກສາຄວາມສະອາດສະອານຕະຫຼອດອາຍຸການໃຊ້ງານຂອງຜະລິດຕະພັນ. ມາດຕະຖານ ASTM F2095 ສຳລັບການທົດສອບຄວາມຮັ່ວດ້ວຍວິທີການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມກົດດັນ ໃຫ້ວິທີການເປັນປະລິມານເພື່ອຢືນຢັນຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການປິດຜົນ ໂດຍມີຄວາມອ່ອນໄຫວທີ່ພໍໃຈເພື່ອຈັບເອົາຂໍ້ບົກພ່ອງທີ່ມີຂະໜາດນ້ອຍເຖິງຫ້າໄມໂຄຣນ. ຝາຂອງຂວດເຊີ້ມ (serum vial caps) ຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບການປິດຜົນທີ່ສອດຄ່ອງກັນທົ່ວທັງກຸ່ມຕົວຢ່າງທີ່ເລືອກຢ່າງເປັນລະບົບ, ໂດຍເງື່ອນໄຂການຮັບຮອງມັກຈະຕ້ອງການບໍ່ມີການລົ້ມເຫຼວເລີຍໃນຊຸດການທົດສອບ. ວິທີການທົດສອບຈະປະເມີນການຮັກສາການປິດຜົນໃນສະພາບການທີ່ທ້າທາຍ ເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງອຸນຫະພູມ, ການສັ່ນໄຫວເຊິ່ງເກີດຂື້ນເວລາຂົນສົ່ງ, ແລະ ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມກົດດັນທີ່ເກີດຂື້ນເວລາປ່ຽນຄວາມສູງໃນເຄືອຂ່າຍການຈັດສົ່ງ.

ມາດຕະຖານການປະຕິບັດຂອງສິ່ງກີດຂວາງໄດ້ຂະຫຍາຍອອກໄປເຖິງເທິງເຖິງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການປິດຜັນພື້ນຖານ ເພື່ອລວມເຖິງອັດຕາການຖ່າຍໂອນໄອ້ນ້ຳ (moisture vapor transmission rates) ແລະ ລັກສະນະການຊຶມຜ່ານຂອງອີກຊີເຈັນ (oxygen permeation characteristics) ທີ່ສຳຄັນຕໍ່ສູດຢາທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ຄວາມຊື້ນ ຫຼື ອ່ອນໄຫວຕໍ່ອີກຊີເຈັນ. ການທົດສອບຕາມມາດຕະຖານ ASTM E96 ສຳລັບການຖ່າຍໂອນໄອ້ນ້ຳ ແລະ ASTM D3985 ສຳລັບການຖ່າຍໂອນອີກຊີເຈັນ ຈະວັດແທກຄຸນສົມບັດການປ້ອງກັນຂອງຝາປິດຂວດເຊີຣັມ. ຄ່າຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ຂຶ້ນກັບຄວາມຕ້ອງການເພີ່ມເຕີມຂອງຜະລິດຕະພັນຢາແຕ່ລະຊະນິດ; ສຳລັບຜະລິດຕະພັນທີ່ຖືກແຫ້ງດ້ວຍວິທີ freeze-drying (lyophilized) ຈະຕ້ອງການອັດຕາການຖ່າຍໂອນຄວາມຊື້ນທີ່ຕ່ຳຫຼາຍເພື່ອປ້ອງກັນບັນຫາໃນການເຕີມນ້ຳຄືນ (reconstitution issues); ແລະ ສຳລັບສູດທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ການເກີດອີກຊີເຈັນ (oxidation-prone compounds) ຈະຕ້ອງການການຊຶມເຂົ້າຂອງອີກຊີເຈັນໃນປະລິມານທີ່ໜ້ອຍທີ່ສຸດ. ເອກະສານຕ້ອງເຊື່ອມໂຍງຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຄຸນສົມບັດການປ້ອງກັນຂອງສິ່ງກີດຂວາງເຂົ້າກັບການສຶກສາຄວາມສະຖຽນ (stability studies) ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະບົບຝາປິດນີ້ຮັກສາຄຸນລັກສະນະຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນຢາໄດ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນໄລຍະເວລາອາຍຸການເກັບຮັກສາ (shelf life) ທີ່ກຳນົດໄວ້ ໃຕ້ເງື່ອນໄຂການເກັບຮັກສາທີ່ກຳນົດ.

ມາດຕະຖານການປະຕິບັດດ້ານເຄື່ອງຈັກ ແລະ ກຳລັງທີ່ໃຊ້ໃນການຖອດອອກ

ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຕ້ອງສອດຄ່ອງກັບມາດຕະຖານດ້ານການປະຕິບັດທາງກົລະພາບ ເພື່ອຮັບປະກັນການເຮັດວຽກຢ່າງເຊື່ອຖືໄດ້ໃນຂະນະທີ່ປິດຝາ, ການຂົນສົ່ງ, ການຈັດເກັບ, ແລະ ການຖອນອອກໂດຍຜູ້ໃຊ້ສຸດທ້າຍ. ມາດຕະຖານ ISO 8536 ສຳລັບອຸປະກອນການສູດເຂົ້າສູ່ເສັ້ນເລືອດ ກຳນົດຄວາມຕ້ອງການດ້ານຄຸນສົມບັດທາງກົລະພາບຂອງຝາປິດ ໂດຍລວມທັງຂໍ້ກຳນົດກ່ຽວກັບແຮງທີ່ໃຊ້ໃນການຖອນອອກ ເຊິ່ງຕ້ອງສົມດຸນລະຫວ່າງຄວາມປອດໄພກັບຄວາມງ່າຍດາຍໃນການເຂົ້າເຖິງ. ຝາປິດຕ້ອງຕ້ານການຖອນອອກຢ່າງບໍ່ຕັ້ງໃຈໃນຂະນະທີ່ຈັດການ ແຕ່ຍັງຄົງເຂົ້າເຖິງໄດ້ງ່າຍສຳລັບບຸກຄະລາກອນດ້ານສຸຂະພາບທີ່ໃຊ້ວິທີການເປີດທີ່ມາດຕະຖານ ໂດຍບໍ່ຕ້ອງໃຊ້ແຮງຫຼາຍເກີນໄປ ຫຼື ເຄື່ອງມືທີ່ເປັນພິເສດ. ວິທີການທົດສອບວັດແທກທັງແຮງບິດເລີ່ມຕົ້ນໃນການຖອນອອກ ແລະ ແຮງທີ່ຕ້ອງໃຊ້ໃນການທຳລາຍຝາປິດດ້ວຍເຂັມສູດເຂົ້າສູ່ເສັ້ນເລືອດ ສຳລັບການນຳໃຊ້ຂວດທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ຫຼາຍຄັ້ງ ເພື່ອຮັບປະກັນການເຮັດວຽກທີ່ສອດຄ່ອງກັນ ແລະ ສະໜັບສະໜູນການປະຕິບັດການສູດຢາຢ່າງປອດໄພ.

ຄວາມສະຖຽນຂອງມິຕິເປັນເຂດມາດຕະຖານທາງກົລະພາບອີກດ້ານໜຶ່ງທີ່ສຳຄັນສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີ່ມ, ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນຂະບວນການຜະລິດຈະມີຜົນຕໍ່ປະສິດທິພາບການປິດຢ່າງແໜ້ນຂັ້ນ ແລະ ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບອຸປະກອນການເຕີມຢາອັດຕະໂນມັດ. ມາດຕະຖານທົ່ວໄປຈະຈຳກັດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງມິຕິໄວ້ທີ່ບວກຫຼືລົບສິບສ່ວນໜຶ່ງຂອງມີລີແມັດເທີ ສຳລັບລາຍລະອຽດທີ່ສຳຄັນເຊັ່ນ: ເສັ້ນຜ່າສູນກາງດ້ານໃນ, ຄວາມໜາຂອງຜະໜາບ, ແລະ ຄວາມເລິກຂອງສ່ວນເປືອກ. ຂໍ້ກຳນົດກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມຂະບວນການດ້ວຍສະຖິຕິ (SPC) ຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງດັດຊະນີຄວາມສາມາດ (ຄ່າ Cpk) ທີ່ເກີນ 1.33 ສຳລັບມິຕິທີ່ສຳຄັນ, ເພື່ອພິສູດວ່າຂະບວນການຜະລິດສາມາດຜະລິດຊິ້ນສ່ວນທີ່ຢູ່ໃນຂອບເຂດທີ່ກຳນົດໄວ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ຝາປິດຂວດເຊີ່ມຍັງຈະຕ້ອງສອດຄ່ອງກັບມາດຕະຖານດ້ານຄວາມທົນທານທາງກົລະພາບ ເຊັ່ນ: ຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ການແ cracks ໃຕ້ການອັດ, ຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ການຂີ້ນເຖິງເວລາຖອດອອກ, ແລະ ຄວາມສາມາດໃນການຄືນຄືນສູ່ຮູບຮ່າງເດີມຫຼັງຈາກການເปลີ່ນຮູບຊົ່ວຄາວ. ຄຸນລັກສະນະທາງກົລະພາບເຫຼົ່ານີ້ຮັບປະກັນວ່າຝາປິດຈະຮັກສາປະສິດທິພາບໃນທັງໝົດຂອງຫຼາຍຂະບວນການຈັດສົ່ງ ເຊິ່ງລວມເຖິງສະພາບອຸນຫະພູມທີ່ເກີນຄວາມປົກກະຕິ, ການສັ່ນສະເທືອນ, ແລະ ການປະທົບທາງກົລະພາບເປັນຄັ້ງຄາວ.

ມາດຕະຖານສຳລັບສານເຄື່ອນໄຫວແລະຄວາມສະອາດ

ສະພາບແວດລ້ອມໃນການຜະລິດຢາຕ້ອງການຄວາມສະອາດທີ່ຍົກເວັ້ນ, ໂດຍເປີດເຜີຍໃຫ້ສ່ວນປະກອບທີ່ສຳຜັດກັບຜະລິດຕະພັນທັງໝົດ, ສະນັ້ນການຄວບຄຸມມົນລະພິດທີ່ເປັນສານເຄື່ອນໄຫວຈຶ່ງເປັນເຂດມາດຕະຖານທີ່ສຳຄັນຫຼາຍສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີຣັມ. ມາດຕະຖານການຈັດປະເພດຫ້ອງທີ່ບໍ່ມີຝຸ່ນ (ISO 14644) ກຳນົດຂອບເຂດຂອງສານເຄື່ອນໄຫວໃນອາກາດສຳລັບສະພາບແວດລ້ອມໃນການຜະລິດ, ໃນຂະນະທີ່ມາດຕະຖານຄວາມສະອາດຂອງສ່ວນປະກອບມັກອ້າງອີງໃສ່ USP <788> ສຳລັບສານເຄື່ອນໄຫວໃນການສູດຢາ. ຝາປິດຂວດເຊີຣັມຕ້ອງມາຮອດສະຖານທີ່ການເຕີມຢາດ້ວຍວິທີການທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນແລ້ວວ່າມີຄວາມສະອາດໃນການຫໍ່ຫຸ້ມ, ເຊິ່ງຊ່ວຍປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ສານເຄື່ອນໄຫວເກີດຂຶ້ນໃນຂະນະເກັບຮັກສາ ແລະ ການຂົນສົ່ງ. ຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ຂອງສານເຄື່ອນໄຫວທົ່ວໄປແລ້ວຈະຈຳກັດຈຳນວນສານເຄື່ອນໄຫວທີ່ໃຫຍ່ກວ່າສິບໄມໂຄຣນໃຫ້ໜ້ອຍກວ່າໆ ແຕ່ລະຝາປິດ, ໃນຂະນະທີ່ຂອບເຂດທີ່ເຂັ້ມງວດກວ່ານີ້ຈະຖືກນຳໃຊ້ສຳລັບສານເຄື່ອນໄຫວທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຫ້າສິບໄມໂຄຣນ ເຊິ່ງເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ການປົນເປື້ອນຫຼາຍຂຶ້ນ.

ຂະບວນການທົດສອບເພື່ອຄວາມສະອາດຈາກສານເລັກໆ ໃຊ້ວິທີການລ້າງທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນແລ້ວ ຕາມດ້ວຍການນັບສານເລັກໆດ້ວຍກ້ອງຈຸລັດສະກົດ ຫຼື ວິທີການກັ້ນແສງ (light obscuration) ເພື່ອປະລິມານລະດັບຂອງສານປົນເປືືອນໃນຕົວຢ່າງທີ່ເປັນຕົວແທນ. ຝາຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ຜະລິດຈາກວັດຖຸທີ່ມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນ (elastomeric materials) ຈະຖືກກວດສອບຢ່າງເຂັ້ມງວດເປັນພິເສດ ເນື່ອງຈາກຂະບວນການຜະລິດອາດຈະເກີດຊິ້ນສ່ວນຂອງພັລິເມີ (polymer fragments), ອາກາດທີ່ໃຊ້ເພື່ອປ່ອຍແບບ (mold release residues), ແລະ ສານປົນເປືືອນອື່ນໆ ທີ່ເກີດຈາກຂະບວນການຜະລິດ. ມາດຕະຖານຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຈັດຕັ້ງໂປຣແກຣມການຢືນຢັນການລ້າງ ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຂະບວນການລ້າງນັ້ນມີປະສິດທິຜົນໃນການກຳຈັດສານປົນເປືືອນຈາກຂະບວນການຜະລິດ ໂດຍບໍ່ເພີ່ມແຫຼ່ງຂອງສານປົນເປືືອນໃໝ່. ເອກະສານຕ້ອງປະກອບດ້ວຍຂໍ້ມູນການຕິດຕາມສິ່ງແວດລ້ອມຈາກເຂດຜະລິດ, ຜົນການທົດສອບສານເລັກໆຈາກຊິ້ນສ່ວນທີ່ຜະລິດສຳເລັດແລ້ວ, ແລະ ການສຶກສາການຢືນຢັນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະບົບການຫໍ່ຫຸ້ມຮັກສາຄວາມສະອາດຂອງຊິ້ນສ່ວນໄວ້ຈົນເຖິງເວລານຳໃຊ້. ບາງການນຳໃຊ້ຕ້ອງການຝາຂວດເຊີ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການສຳເນົາດ້ວຍລັງສີ gamma ແລະ ຈັດສົ່ງໃນການຫໍ່ຫຸ້ມທີ່ເປັນໄສເລີຍ (double-sterile packaging) ເພື່ອກຳຈັດຈຸລິນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ (bioburden) ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນການນຳເຂົ້າສານເລັກໆໃນຂະນະທີ່ດຳເນີນການເຕີມຢ່າງເປັນໄສເລີຍ (aseptic filling operations).

ມາດຕະຖານການຈັດການຄຸນນະພາບ ແລະ ເອກະສານ

ISO 13485 ຂໍ້ກຳນົດລະບົບຄຸນນະພາບອຸປະກອນທາງການແພດ

ຜู้ຜະລິດຝາປິດຂວດເຊີ່ມ ຕ້ອງຈັດຕັ້ງລະບົບການຈັດການຄຸນນະພາບທີ່ສອດຄ່ອງກັບມາດຕະຖານ ISO 13485 ສຳລັບອຸປະກອນທາງການແພດ, ໂດຍການຈັດຕັ້ງການຄວບຄຸມຢ່າງຮອບດ້ານຕໍ່ກິດຈະກຳທັງໝົດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອອກແບບ, ການຜະລິດ, ການທົດສອບ ແລະ ການຈັດສົ່ງ. ມາດຕະຖານນີ້ໄດ້ກຳນົດໃຫ້ມີການບັນທຶກຂະບວນການທັງໝົດທີ່ມີຜົນຕໍ່ຄຸນນະພາບຜະລິດຕະພັນ, ລວມທັງການຮັບຮອງວັດຖຸ, ການຢືນຢັນອຸປະກອນການຜະລິດ, ການຕິດຕາມຂະບວນການຜະລິດ, ການທົດສອບຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ ແລະ ການຈັດການດຳເນີນການປັບປຸງ. ລະບົບຄຸນນະພາບຕ້ອງປະກອບດ້ວຍຫຼັກການການຈັດການຄວາມສ່ຽງຕາມມາດຕະຖານ ISO 14971, ໂດຍຕ້ອງມີການປະເມີນແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງບັນຫາລົ້ມເຫຼວທີ່ອາດຈະສົ່ງຜົນຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງຝາປິດຂວດເຊີ່ມຢ່າງເປັນລະບົບ. ຄວາມຕ້ອງການດ້ານເອກະສານລວມເຖິງໄຟລ໌ປະຫວັດການອອກແບບ (Design History Files) ທີ່ປະກອບດ້ວຍສະເພກເຄີຟິເຄຊັ່ນທັງໝົດຂອງຜະລິດຕະພັນ, ໂປໂຕຄອນການຢືນຢັນ (Validation Protocols), ແລະ ຜົນການທົດສອບການຢືນຢັນ (Verification Testing Results) ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຝາປິດຂວດເຊີ່ມເຫຼົ່ານີ້ບັນລຸຕາມຄວາມຕ້ອງການທັງໝົດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ງານ ແລະ ຂໍ້ກຳນົດດ້ານກົດໝາຍ.

ການຕິດຕາມທີ່ມາ (Traceability) ແມ່ນເປັນຂໍ້ກຳນົດທີ່ສຳຄັນທີ່ສຸດຕາມມາດຕະຖານ ISO 13485, ຊຶ່ງຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຮັກສາບັນທຶກທັງໝົດທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ຜະລິດສຳເລັດກັບລຸ້ມວັດຖຸດິບທີ່ເຈາະຈົງ, ການຜະລິດແຕ່ລະຊຸດ (production batches), ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດສອບຄຸນນະພາບ. ບັນທຶກແຕ່ລະຊຸດຕ້ອງບັນທຶກທຸກໆປັດໄຈທີ່ສຳຄັນຂອງຂະບວນການຜະລິດ ລວມທັງອຸນຫະພູມໃນຂະນະຂຶ້ນຮູບ, ເວລາແຕ່ລະວຟຟີ (cycle times), ອັດຕາການເຢັນ, ແລະ ການປິ່ນປົວຫຼັງຂຶ້ນຮູບ (post-molding treatments) ທີ່ມີຜົນຕໍ່ຄຸນສົມບັດສຸດທ້າຍຂອງຜະລິດຕະພັນ. ການຕິດຕາມທີ່ມານີ້ຊ່ວຍໃຫ້ສາມາດສືບສວນບັນຫາຄຸນນະພາບໄດ້ຢ່າງໄວວາ ແລະ ສະໜັບສະໜູນການເອີ້ນຄືນຜະລິດຕະພັນຢ່າງເປົ້າໝາຍ ຖ້າມີການລົ້ມເຫຼວໃນການນຳໃຊ້ຈິງ. ຜູ້ສະໜອງຝາປິດຂວດເຊີ່ມໃຫ້ແກ່ຜູ້ຜະລິດຢາມັກຈະໃຫ້ໃບຢືນການວິເຄາະ (certificates of analysis) ພ້ອມກັບແຕ່ລະການຈັດສົ່ງ, ໂດຍບັນທຶກການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດທີ່ກຳນົດໄວ້ສຳລັບຂະໜາດ, ຄຸນສົມບັດເຄື່ອງຈັກ, ສານທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ (extractables), ສານເປືອນ (particulates), ແລະ ຈຳນວນຈຸລິນະທີ່ມີຊີວິດ (bioburden). ເອກະສານຄຸນນະພາບເຫຼົ່ານີ້ຈະເປັນສ່ວນໜຶ່ງຂອງບັນທຶກແຕ່ລະຊຸດຂອງຜູ້ຜະລິດຢາ, ເຊິ່ງສ້າງເປັນຫຼວງສາຍເອກະສານທີ່ບໍ່ຖືກຕັດຂັດຈາກວັດຖຸດິບຈົນເຖິງຜະລິດຕະພັນຢາສຳເລັດ.

ມາດຕະຖານເອກະສານການຄຸມຄຸມການປ່ຽນແປງ ແລະ ການຢືນຢັນ

ບໍລິບົດທີ່ເປັນຕົວຈັດຕັ້ງດ້ານການປະກົບສ່ວນຂອງອຸດສາຫະກຳຢາ ຕ້ອງການຂະບວນການຄຸມຄຸມການປ່ຽນແປງຢ່າງເຂັ້ມງວດສຳລັບການປ່ຽນແປງໃດໆຕໍ່ຝາປິດຂອງຂວດເຊີຣັມ ຫຼື ຂະບວນການຜະລິດຂອງມັນ. ເອກະສານຄຳແນະນຳຂອງ FDA ແລະ ຂໍ້ຄຳແນະນຳດ້ານການຈັດການຄວາມສ່ຽງດ້ານຄຸນນະພາບ ICH Q9 ກຳນົດໃຫ້ຜູ້ຜະລິດປະເມີນຜົນກະທົບທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ເสนີຂຶ້ນຕໍ່ຄຸນນະພາບ, ຄວາມປອດໄພ, ແລະ ສະຖານະການດ້ານການປະກົບສ່ວນຂອງຜະລິດຕະພັນ. ການປ່ຽນແປງທີ່ເບິ່ງຄືນ້ອຍໆເຊັ່ນ: ຜູ້ສະໜອງວັດຖຸດິບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການປ່ຽນອຸປະກອນ, ຫຼື ການປັບປຸງຄ່າຂະບວນການ ລ້ວນແຕ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການປະເມີນຢ່າງເປັນທາງການຜ່ານລະບົບຄຸມຄຸມການປ່ຽນແປງ. ການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນອາດຈະຕ້ອງມີການສຶກສາການຢືນຢັນຄືນໃໝ່ ແລະ ການແຈ້ງຕໍ່ອົງການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກ່ອນການນຳໃຊ້, ໂດຍເປັນພິເສດສຳລັບການປ່ຽນແປງທີ່ອາດຈະສົ່ງຜົນຕໍ່ລັກສະນະຂອງສານທີ່ສາມາດສົກເອົາໄດ້ (extractables), ຄຸນສົມບັດດ້ານກົນໄກ, ຫຼື ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບຜະລິດຕະພັນຢາ.

ມາດຕະຖານເອກະສານການຢືນຢັນຕ້ອງການບົດແນວທາງແລະບົດລາຍງານທີ່ຮັບປະກັນຢ່າງເຕັມທີ່ວ່າຂະບວນການຜະລິດຈະຜະລິດຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ກຳນົດທັງໝົດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ການຢືນຢັນຂະບວນການມັກຈະປະຕິບັດຕາມຂັ້ນຕອນສາມຂັ້ນ: ການອອກແບບຂະບວນການ, ການຮັບຮອງຂະບວນການ (process qualification) ໂດຍຜ່ານການຜະລິດຊຸດຕິດຕໍ່ກັນຫຼາຍຊຸດທີ່ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ກຳນົດ, ແລະ ການຢືນຢັນຂະບວນການຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (continued process verification) ຜ່ານການຕິດຕາມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ບົດແນວທາງການຮັບຮອງການຕິດຕັ້ງ (IQ), ການຮັບຮອງດ້ານການເຮັດວຽກ (OQ), ແລະ ການຮັບຮອງດ້ານປະສິດທິພາບ (PQ) ຈະບັນທຶກເຖິງຄວາມສາມາດໃນການເຮັດວຽກຕາມທີ່ຕັ້ງໄວ້ຂອງອຸປະກອນການຜະລິດ ແລະ ຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດຊິ້ນສ່ວນທີ່ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ກຳນົດຢ່າງເຊື່ອຖືໄດ້. ສຳລັບຜູ້ຜະລິດຢາທີ່ກຳລັງດຳເນີນການຮັບຮອງຝາປິດຂວດເຊີ່ມໃໝ່, ການຢືນຢັນຈະຂະຫຍາຍໄປຫາການສຶກສາຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບສູດຢາເປັນກຳນົດ, ການທົດສອບຄວາມເປັນອັນໜຶ່ງດຽວຂອງຖັງ-ຝາປິດ (container closure integrity testing) ໃຕ້ສະພາບການເຮັດໃຫ້ເກົ່າໄວ້ (accelerated aging conditions), ແລະ ໂປຣແກຣມຄວາມສະຖຽນ (stability programs) ເພື່ອຢືນຢັນວ່າລະບົບຝາປິດຈະຮັກສາຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນໄວ້ໄດ້ຕະຫຼອດອາຍຸການໃຊ້ງານ (shelf life). ຊຸດເອກະສານການຢືນຢັນທີ່ຄົບຖ້ວນອາດປະກອບດ້ວຍເອກະສານນັບພັນໆໜ້າ ລວມທັງບົດແນວທາງ, ຂໍ້ມູນ, ແລະ ບົດລາຍງານການວິເຄາະ ທີ່ອົງການກວດສອບດ້ານກົດໝາຍຈະທົບທວນໃນระหว່າງການກວດສອບສະຖານທີ່ຜະລິດ ແລະ ການອະນຸມັດຜະລິດຕະພັນ.

ຂໍ້ກຳນົດການມີສິດໃນການເປັນຜູ້ຈັດສົ່ງ ແລະ ຂໍ້ກຳນົດການກວດສອບ

ຜູ້ຜະລິດຢາຕ້ອງຈັດຕັ້ງໂປຣແກຣມການມີສິດໃນການເປັນຜູ້ຈັດສົ່ງຢ່າງເປັນທາງການສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີ່ມ ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍການປະເມີນດ້ານເຕັກນິກ, ການກວດສອບລະບົບຄຸນນະພາບ, ແລະ ການຕິດຕາມການປະຕິບັດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ການມີສິດໃນການເປັນຜູ້ຈັດສົ່ງເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍການປະເມີນດ້ານເຕັກນິກຂອງຜູ້ຈັດສົ່ງທີ່ເປັນຜູ້ສະເໜີ ໂດຍລວມເຖິງການທบทวนຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດ, ການຮັບຮອງລະບົບຄຸນນະພາບ, ປະຫວັດຄວາມສອດຄ່ອງຕໍ່ຂໍ້ກຳນົດຂອງອົງການກວດສອບ, ແລະ ຊຸດຂໍ້ມູນດ້ານເຕັກນິກທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜະລິດຕະພັນສອດຄ່ອງຕາມມາດຕະຖານ. ການກວດສອບທີ່ສະຖານທີ່ຜະລິດຈະຢືນຢັນວ່າຜູ້ຈັດສົ່ງຮັກສາລະບົບຄຸນນະພາບທີ່ເໝາະສົມ, ສະຖານທີ່ປຸງແຕ່ງທີ່ບໍ່ມີຝຸ່ນ (cleanroom), ຫ້ອງທົດລອງ, ແລະ ວິທີການເອກະສານທີ່ເໝາະສົມຕາມມາດຕະຖານອຸປະກອນການແພດ. ຜົນການກວດສອບຕ້ອງຖືກບັນທຶກໄວ້ຢ່າງເປັນທາງການ ແລະ ຂໍ້ບົກລົ່ມທີ່ພົບເຫັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂຜ່ານແຜນການດຳເນີນການປັບປຸງກ່ອນທີ່ຈະອະນຸມັດຜູ້ຈັດສົ່ງ.

ມາດຕະຖານການຈັດການຜູ້ສະໜອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ຕ້ອງການການທົດສອບຄືນເປັນໄລຍະ ການຕິດຕາມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຕໍ່ຕົວຊີ້ວັດຄຸນນະພາບເຊັ່ນ: ອັດຕາຂໍ້ບົກພ່ອງ ແລະ ຄວາມສາມາດໃນການຈັດສົ່ງໃຫ້ທັນເວລາ ແລະ ການທົບທວນຢ່າງເປັນທາງການຕໍ່ເຫດການຄຸນນະພາບ ຫຼື ຄຳຮ້ອງທຸກຈາກລູກຄ້າ. ຜູ້ຜະລິດຢາມັກຈະຮັກສາບັນຊີຜູ້ສະໜອງທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ ເຊິ່ງລະບຸແຫຼ່ງທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງສຳລັບຊິ້ນສ່ວນທີ່ສຳຄັນເຊັ່ນ: ຝາປິດຂວດເຊີຣັມ (serum vial caps) ໂດຍການຈັດຊື້ຈະຖືກຈຳກັດໃຫ້ເປັນຜູ້ສະໜອງທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງລ່ວງໆ ເທົ່ານັ້ນ. ຂໍ້ຕົກລົງດ້ານການຈັດຊື້ມັກຈະປະກອບດ້ວຍບົດບັນຍັດດ້ານຄຸນນະພາບ ເຊິ່ງຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ສະໜອງຮັກສາການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດດ້ານການປົກຄອງ ແຈ້ງໃຫ້ລູກຄ້າทราບກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງໃນການຜະລິດ ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເອີ້ນຄືນຜະລິດຕະພັນ (recall) ຖ້າຈຳເປັນ ແລະ ໃຫ້ສິດທິເຂົ້າໄປທົດສອບໂດຍລູກຄ້າ. ກອບການຈັດການຜູ້ສະໜອງທີ່ຄົບຖ້ວນນີ້ ສາມາດຮັບປະກັນໄດ້ວ່າ ຝາປິດຂວດເຊີຣັມ (serum vial caps) ຈະສອດຄ່ອງຕາມມາດຕະຖານທີ່ຕ້ອງການຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນທັງໝົດຂອງຄວາມສຳພັນດ້ານການຈັດສົ່ງ ເພື່ອສະໜັບສະໜູນເປົ້າໝາຍດ້ານຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນຢາ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງຜູ້ປ່ວຍ.

ບົບຄຸມດ້ານການປົກຄອງໃນເຂດ ແລະ ວິທີທາງການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດ

ຂໍ້ກຳນົດຂອງ FDA ສຳລັບຕະຫຼາດສະຫະລັດອາເມລິກາ

ຝາຂວດເຊີ່ມທີ່ໃຊ້ສຳລັບການຫຸ້ມຫໍ່ຢາໃນສະຫະລັດອາເມລິກາຈະຕ້ອງເປີດຕົວຕາມຂໍ້ກຳນົດຂອງອົງການອາຫານ ແລະ ຢາ (FDA) ທີ່ຄຸ້ມຄອງບໍ່ລະດັບການຫຸ້ມຫໍ່ ແລະ ຝາປິດຂອງຜະລິດຕະພັນຢາ. ຕາມບົດທີ 21 CFR ສ່ວນທີ 211, ຜູ້ຜະລິດຢາຈະຕ້ອງຮັບຜິດຊອບໃນການຢືນຢັນວ່າລະບົບຝາປິດເຫຼົ່ານີ້ເໝາະສົມສຳລັບການນຳໃຊ້ທີ່ຕັ້ງໃຈ ແລະ ມີຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບຜະລິດຕະພັນຢາ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮັບຜິດຊອບຮ່ວມກັນໃນການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດ ໂດຍທີ່ຜູ້ຜະລິດຝາປິດຈະຕ້ອງສະໜອງຊິ້ນສ່ວນທີ່ເປີດຕົວຕາມມາດຕະຖານຄວາມປອດໄພຂອງວັດສະດຸ ແລະ ຄວາມສາມາດໃນການປະຕິບັດໜ້າທີ່, ໃນຂະນະທີ່ບໍລິສັດຢາຈະຕ້ອງດຳເນີນການສຶກສາການຮັບຮອງເພີ່ມເຕີມທີ່ເປັນເອກະລັກຕໍ່ສູດຂອງພວກເຂົາ. ລະບົບ Drug Master File (DMF) ຂອງ FDA ໃຫ້ຄວາມເປັນໄປໄດ້ແກ່ຜູ້ຜະລິດຝາປິດໃນການສົ່ງຂໍ້ມູນທີ່ເປັນຄວາມລັບກ່ຽວກັບການຜະລິດ ແລະ ການທົດສອບ ເຊິ່ງບໍລິສັດຜູ້ສະເໜີຢາສາມາດອ້າງອີງໃນການສະເໜີຄຳຮ້ອງຢາໂດຍບໍ່ຕ້ອງເປີດເຜີຍຂໍ້ມູນທີ່ເປັນເອກະລັກ.

ການສະເໜີດ້ານຂໍ້ບັງຄັບສຳລັບການຮ້ອງຂໍຢາໃໝ່ ຫຼື ການຮ້ອງຂໍຢາໃໝ່ທີ່ຫຸດສັ້ນລົງ ຈະຕ້ອງປະກອບດ້ວຍຂໍ້ມູນລະບົບການປິດຜະນຶກຂອງຖັງ ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຝາປິດຂອງຖັງເຊີຣັມໃຫ້ການປ້ອງກັນທີ່ເໝາະສົມສຳລັບຜະລິດຕະພັນຢາທີ່ເປັນເລື່ອງເລີຍ. ສິ່ງນີ້ຕ້ອງການຊຸດຂໍ້ມູນທີ່ຄົບຖ້ວນ ລວມທັງເອກະສານດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງວັດສະດຸ, ການສຶກສາເລື່ອງສານທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ (extractables) ແລະ ສານທີ່ສາມາດລ້ຽງໄດ້ (leachables), ການທົດສອບຄວາມເປັນເອກະລາດຂອງລະບົບການປິດຜະນຶກຂອງຖັງ, ແລະ ການສຶກສາຄວາມສະຖຽນຂອງຜະລິດຕະພັນທີ່ດຳເນີນການດ້ວຍລະບົບການປິດຜະນຶກເພື່ອການຈັດຈຳ່ຫຼາຍທີ່ເປັນທີ່ສະເໜີ. FDA ໃຫ້ຄວາມສົນໃຈເປັນພິເສດຕໍ່ຜະລິດຕະພັນຢາທີ່ໃຊ້ສຳລັບການສູດເຂົ້າໃນຮ່າງກາຍ ເນື່ອງຈາກຄວາມບໍ່ເປັນເອກະລາດຂອງລະບົບການປິດຜະນຶກອາດນຳໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວດ້ານຄວາມເປັນເອກະລາດ (sterility failures) ທີ່ອາດມີຜົນຮ້າຍຮ້າຍແຮງຈົນເຖິງຕາຍ. ເອກະສານຄຳແນະນຳຫຼ້າສຸດຈາກ FDA ໄດ້ເນັ້ນຍຳຄວາມສຳຄັນຂອງການເລືອກ ແລະ ການຢືນຢັນລະບົບການປິດຜະນຶກຂອງຖັງໂດຍອີງໃສ່ວິທະຍາສາດ ໂດຍຕ້ອງການໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຢາສາມາດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເຂົາເຈົ້າເຂົ້າໃຈເຖິງຮູບແບບທີ່ອາດເກີດຄວາມລົ້ມເຫຼວ ແລະ ມີການຈັດຕັ້ງປະຕິບັດຍຸດທະສາດການຄວບຄຸມທີ່ເໝາະສົມໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງວົฏຈັນຊີວິດຂອງຜະລິດຕະພັນ.

ການປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບຂອງສະຫະພາບເອີຣົບ ກ່ຽວກັບອຸປະກອນການແພດ

ພາຍໃນສະຫະພາບເອີຣົບ ຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ຢູ່ໃຕ້ກົດໝາຍກ່ຽວກັບອຸປະກອນທາງການແພດ (Medical Device Regulation - MDR) ປີ 2017/745 ເຊິ່ງກຳນົດຄວາມຕ້ອງການທີ່ຮັດເຂັ້ມເຂັ້ນດ້ານຄວາມປອດໄພ ຄວາມສາມາດໃນການປະຕິບັດໜ້າທີ່ ແລະ ການປະເມີນຄວາມສອດຄ່ອງ. ຜູ້ຜະລິດຈະຕ້ອງຈัดເຕີມເອກະສານດ້ານເຕັກນິກເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຝາປິດຂວດເຊີ່ມດັ່ງກ່າວສອດຄ່ອງຕາມຄວາມຕ້ອງການທີ່ສຳຄັນ ເຊິ່ງກວມເຖິງຄຸນສົມບັດທາງເຄມີ ທາງຟິສິກ ແລະ ທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ເໝາະສົມສຳລັບການນຳໃຊ້ເປັນອຸປະກອນທາງການແພດ. ລະບົບການຈັດປະເພດຕາມ MDR ມັກຈັດຝາປິດຂວດເຊີ່ມເຂົ້າໃນປະເພດ IIa ຫຼື IIb ຂຶ້ນກັບຈຸດປະສົງໃນການນຳໃຊ້ ແລະ ອາຍຸການຂອງການສຳຜັດກັບຮ່າງກາຍ ເຊິ່ງຕ້ອງຜ່ານການປະເມີນຄວາມສອດຄ່ອງໂດຍອົງການທີ່ໄດ້ຮັບການແຕ່ງຕັ້ງ (notified body) ແທນທີ່ຈະເປັນການປະກາດດ້ວຍຕົວເອງຈາກຜູ້ຜະລິດ. ວິທີການດ້ານກົດໝາຍນີ້ຕ້ອງການເອກະສານທີ່ຮັດເຂັ້ມເຂັ້ນຫຼາຍປະກອບດ້ວຍ: ລາຍງານການປະເມີນຄວາມເໝາະສົມດ້ານການປະຕິບັດ (clinical evaluation reports), ການວິເຄາະຄວາມສ່ຽງ, ເອກະສານການຢືນຢັ້ງ ແລະ ການຢືນຢັ້ນການອອກແບບ (design verification and validation records), ແລະ ແຜນການຕິດຕາມຫຼັງຈາກການນຳເຂົ້າສູ່ຕະຫຼາດ (post-market surveillance plans).

ສະແຕັມ CE ແມ່ນສັນຍາລັກທີ່ເຫັນໄດ້ເຖິງການຢືນຢັນຄວາມສອດຄ່ອງສຳລັບຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ຈຳ່ຍາຍໃນຕະຫຼາດເອີຣົບ ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜະລິດຕະພັນດັ່ງກ່າວໄດ້ສອດຄ່ອງຕາມຂໍ້ກຳນົດທັງໝົດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນຂໍ້ບັງຄັບດ້ານອຸປະກອນການແພດ (MDR) ແລະ ໄດ້ຜ່ານຂະບວນການປະເມີນຄວາມສອດຄ່ອງຢ່າງສຳເລັດ. ຜູ້ຜະລິດຈະຕ້ອງແຕ່ງຕັ້ງຕົວແທນທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດພາຍໃນສະຫະພາບເອີຣົບ (EU), ຈົດທະບຽນຜະລິດຕະພັນໃນຖານຂໍ້ມູນອຸປະກອນການແພດເອີຣົບ (EUDAMED) ແລະ ດຳເນີນການລະບົບການຈັດການຄຸນນະພາບທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງຕາມມາດຕະຖານ ISO 13485 ໂດຍອົງການຮັບຮອງທີ່ມີຄວາມເໝາະສົມ. ຂໍ້ບັງຄັບ MDR ໄດ້ນຳເຂົ້າມາເຖິງຂໍ້ກຳນົດການຕິດຕາມທີ່ເຂັ້ມງວດຂຶ້ນ ເຊິ່ງເປັນການບັງຄັບໃຫ້ຜູ້ຜະລິດລາຍງານເຫດການທີ່ຮ້າຍແຮງ ແລະ ມາດຕະການປັບປຸງຄວາມປອດໄພໃນເຂດ (field safety corrective actions) ຜ່ານຊ່ອງທາງການຄຸມຄ່ອງທີ່ສຳພັນກັນ. ຂໍ້ກຳນົດການຕິດຕາມຫຼັງຈາກຈຳ່ຍາຍ (Post-market surveillance) ຕ້ອງການໃຫ້ມີການເກັບກຳແລະວິເຄາະຂໍ້ມູນຄືນຈາກຜູ້ໃຊ້, ຂໍ້ຮ້ອງເລີນດ້ານຄຸນນະພາບ ແລະ ຂໍ້ມູນການປະຕິບັດງານຢ່າງເປັນລະບົບ ເພື່ອປະເມີນເຫດການທີ່ອາດເກີດຂື້ນຕໍ່ຄວາມປອດໄພ ແລະ ນຳໃຊ້ມາດຕະການປັບປຸງທີ່ຈຳເປັນ. ຂໍ້ກຳນົດດ້ານການຄຸມຄ່ອງທີ່ຄົບຖ້ວນເຫຼົ່ານີ້ ສົ່ງເສີມໃຫ້ຝາປິດຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ຈຳ່ຍາຍໃນເອີຣົບ ມີຄວາມສອດຄ່ອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຕໍ່ມາດຕະຖານຄວາມປອດໄພ ແລະ ຄວາມປະຕິບັດງານທີ່ສູງ ໃນທັງໝົດຂອງວົฏຈີວິດການຄ້າຂອງມັນ.

ການຮ່ວມມືໃນລະດັບສາກົນ ແລະ ຂໍ້ກຳນົດຂອງຕະຫຼາດທີ່ກຳລັງເກີດຂຶ້ນ

ສາຍການຈັດສົ່ງຢາທົ່ວໂລກມີຄວາມຕ້ອງການທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ຝາປິດຂອງຂວດເຊີ່ມ (serum vial caps) ທີ່ສອດຄ່ອງກັບບົນທຶກການຄຸມຄອງຂອງແຕ່ລະພື້ນທີ່ຫຼາຍໆດ້ານໃນເວລາດຽວກັນ, ເຊິ່ງເປັນການເຮັດໃຫ້ມີຄວາມສົນໃຈຕໍ່ມາດຕະຖານສາກົນທີ່ຖືກຮ່ວມມືກັນ. ຄຳແນະນຳຂອງສະຖາບັນສາກົນສຳລັບການຮ່ວມມື (International Council for Harmonisation - ICH) ໃຫ້ມາດຕະຖານທີ່ເປັນເອກະລາດກ່ຽວກັບຄຸນນະພາບ, ຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິຜົນຂອງຢາ ເຊິ່ງມີຜົນຕໍ່ຂໍ້ກຳນົດຂອງລະບົບການປິດປາກຂອງຂວດ (container closure system) ໃນເຂດທີ່ເຂົ້າຮ່ວມ ເຊິ່ງລວມເຖິງ ສະຫະລັດອາເມລິກາ, ສະຫະພາບເອີຣົບ, ຍີ່ປຸ່ນ ແລະ ຕະຫຼາດໃຫຍ່ອື່ນໆ. ຄຳແນະນຳ ICH Q3D ກ່ຽວກັບສານປົນເປື້ອນທີ່ເປັນອີລີເມັນ (elemental impurities) ໄດ້ກຳນົດຂອບເຂດທີ່ເປັນເອກະລາດສຳລັບລາຍການຂອງເຄື່ອງປະກອບທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ອີລີເມັນທີ່ເປັນພິດ ທີ່ນຳໃຊ້ໃນອຸປະກອນຫຸ້ມຫໍ່ຢາ, ໃນຂະນະທີ່ຄຳແນະນຳ ICH Q3C ຈັດການກ່ຽວກັບສານທີ່ເຫຼືອຄ້າງ (residual solvents) ທີ່ອາດຈະມີຢູ່ໃນຝາປິດຂອງຂວດເຊີ່ມ ທີ່ຜະລິດດ້ວຍຂະບວນການທີ່ໃຊ້ຕົວທີ່ລະລາຍ (solvent-based processes).

ຕະຫຼາດຢາທີ່ກຳລັງເກີດຂຶ້ນໃນເອເຊຍ ອາເມລິກາເໜືອ ແລະ ອາຟຣິກາ ໄດ້ເລີ່ມນຳໃຊ້ຂໍ້ກຳນົດດ້ານການຄຸມຄວບຄຸມທີ່ຖືກອີງຕາມບ່ອນທີ່ມີຢູ່ແລ້ວຈາກ FDA ແລະ ອຳນາດການຢູ່ເອີໂຣບ ເຖິງແມ່ນວ່າຈະມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຕາມແຕ່ລະພື້ນທີ່ທີ່ຕ້ອງໄດ້ສຶກສາຢ່າງລະອຽດ. ອຳນາດການຄຸມຄວບຄຸມຜະລິດຕະພັນທາງການແພດແຫ່ງຊາດຂອງຈີນ (NMPA) ໄດ້ປະຕິບັດມາດຕະຖານການຫຸ້ມຫໍ່ຢາຜ່ານຂໍ້ກຳນົດດ້ານເຕັກນິກທີ່ເກືອບເຂົ້າກັນໄດ້ກັບມາດຕະຖານສາກົນ ແຕ່ເພີ່ມຂະບວນການເອກະສານແລະການຈົດທະບຽນເພີ່ມເຕີມສຳລັບຜູ້ຜະລິດຕ່າງປະເທດ. ອຳນາດການຄຸມຄວບຄຸມມາດຕະຖານຢາສູນກາງຂອງອິນເດຍ (CDSCO) ໄດ້ອ້າງອີງເຖິງມາດຕະຖານຂອງຟາມາโคປີເອຍ (pharmacopeial standards) ແຕ່ຈັດຕັ້ງຂະບວນການອະນຸມັດທີ່ເປັນເອກະລັກສຳລັບສ່ວນປະກອບການຫຸ້ມຫໍ່ຢາ. ຜູ້ຜະລິດຝາປິດຂວດເລືອດ (serum vial caps) ທີ່ສະເໜີໃຫ້ຕະຫຼາດທົ່ວໂລກ ຈຳເປັນຕ້ອງຮັກສາຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ທັນສະໄໝຕໍ່ສະພາບການຄຸມຄວບຄຸມທີ່ປ່ຽນແປງຢູ່ຕະຫຼາດຫຼາຍໆ ປະເທດ ໂດຍການປັບປຸງເອກະສານ ແລະ ໂປຼແກຣມການທົດສອບເພື່ອໃຫ້ເຂົ້າກັບຂໍ້ກຳນົດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ໂດຍຍັງຮັກສາຄຸນນະພາບຜະລິດຕະພັນທີ່ສົມ່ຳເສີມ. ການນຳໃຊ້ມາດຕະຖານທີ່ຮູ້ຈັກກັນທົ່ວໂລກຢ່າງມີຢຸດທະສາດ ເຊັ່ນ: ມາດຕະຖານ ISO ແລະ ມາດຕະຖານຂອງຟາມາโคປີເອຍ (pharmacopeial monographs) ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ບັນລຸການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດໃນຫຼາຍຕະຫຼາດໄດ້ ເນື່ອງຈາກວ່າມາດຕະຖານເຫຼົ່ານີ້ເປັນເຄືອຂ່າຍດ້ານເຕັກນິກທີ່ຖືກຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງ ແລະ ອຳນາດການຄຸມຄວບຄຸມທີ່ຢູ່ໃນແຕ່ລະພື້ນທີ່ທົ່ວໂລກມັກຈະເຫັນວ່າເປັນເຄືອຂ່າຍທີ່ເໝາະສົມໃນການວັດແທກຄຸນນະພາບສຳລັບສ່ວນປະກອບການຫຸ້ມຫໍ່ຢາ.

ຄຳຖາມທີ່ຖືກຖາມເລື້ອຍໆ

ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງການທົດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງຊີວະພາບ USP Class VI ແລະ ISO 10993 ສຳລັບຝາປິດຂວດເລືອດແມ່ນຫຍັງ?

USP Class VI ແທນສຳລັບລະດັບໃດໜຶ່ງທີ່ເປີດເຜີຍຢູ່ໃນການທົດສອບຄວາມຕອບສະຫນອງທາງຊີວະພາບຂອງ United States Pharmacopeia (USP) ທີ່ມຸ່ງເນັ້ນໃສ່ວັດຖຸພາດທີ່ເຮັດຈາກພາດສະຕິກ ສຳລັບການນຳໃຊ້ໃນດ້ານການແພດ ໂດຍປະກອບດ້ວຍການທົດສອບການສູດເຂົ້າໄປໃນລະບົບຮ່າງກາຍ (systemic injection tests), ການສູດເຂົ້າໄປໃຕ້ຜິວໜັງ (intracutaneous injection tests), ແລະ ການທົດສອບການຝັງ (implantation studies) ໃນແບບຈຳລອງສັດ. ມາດຕະຖານ ISO 10993 ໃຫ້ບອບຂອງການປະເມີນຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງຊີວະພາບ (biocompatibility) ທີ່ກວ້າງຂວາງກວ່າ ໂດຍປະກອບດ້ວຍຫຼາຍສ່ວນທີ່ກ່າວເຖິງຄວາມເປັນພິດຕໍ່ເຊື້ອເຊີ້ລ໌ (cytotoxicity), ຄວາມໄວ້ຕໍ່ການເກີດອາການແພ້ (sensitization), ຄວາມເຄັ່ງຄຽດ (irritation), ຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບຮ່າງກາຍ (systemic toxicity), ແລະ ຈຸດສິ້ນສຸດທາງຊີວະພາບອື່ນໆ ທີ່ຖືກເລືອກຕາມລັກສະນະ ແລະ ອາຍຸການຂອງການສຳຜັດກັບເນື້ອເຍື່ອ. ເຖິງແນວໃດກໍຕາມ USP Class VI ຍັງຄົງຖືກຮູ້ຈັກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຫຸ້ມຫໍ່ຢາ, ແຕ່ ISO 10993 ໃຫ້ວິທີການທີ່ຍືດຫຍຸ່ນໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ ແລະ ຢູ່ໃນພື້ນຖານຄວາມສ່ຽງ (risk-based approach) ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ຜູ້ຜະລິດເລືອກການທົດສອບທີ່ເໝາະສົມຕາມປະກອບສ່ວນຂອງວັດຖຸ ແລະ ວັດຖຸປະສົງຂອງຜະລິດຕະພັນ. ອົງການກວດສອບຫຼາຍແຫ່ງໃນປັດຈຸບັນຍອມຮັບມາດຕະຖານໃດໜຶ່ງໃນສອງມາດຕະຖານນີ້, ແຕ່ບາງຜູ້ຜະລິດເລືອກທີ່ຈະຮັບການຮັບຮອງທັງສອງມາດຕະຖານເພື່ອເພີ່ມທີ່ຕັ້ງໃນຕະຫຼາດທົ່ວໂລກ. ການເລືອກລະຫວ່າງມາດຕະຖານທັງສອງນີ້ ຂຶ້ນກັບຕະຫຼາດເປົ້າໝາຍ, ຄວາມເອົາໃຈໃສ່ຂອງອົງການກວດສອບ, ແລະ ຂໍ້ກຳນົດເພີ່ມເຕີມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນຳໃຊ້ຝາປິດຂອງຂວດເຊີຣັມ (serum vial caps) ທີ່ກ່າວເຖິງ.

ຜູ້ຜະລິດຢາຕ້ອງປັບປຸງຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການປິດຜະນຶກຂອງຂວດເລືອດໃໝ່ເທົ່າໃດຄັ້ງ?

ຄວາມຕ້ອງການໃນການຢືນຢັ້ງຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການປິດບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດີຂອງບໍ່ດ...... ຂຶ້ນກັບປັດໄຈຫຼາຍຢ່າງ ເຊັ່ນ: ຄວາມຄາດຫວັງຂອງການຄຸມຄອງ, ສິ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງ, ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບຈາກໂຄງການຄວາມສະຖຽນຕະລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ການຢືນຢັ້ງເບື້ອງຕົ້ນເກີດຂຶ້ນໃນໄລຍະການພັດທະນາຜະລິດຕະພັນ ແລະ ຕ້ອງເຮັດໃຫ້ສຳເລັດກ່ອນທີ່ຈະເປີດຕົວໃນທາງການ, ເພື່ອຢືນຢັ້ງວ່າລະບົບການປິດບໍ່ດີສາມາດຮັກສາຄວາມເປັນເອກະລາດ (sterility) ແລະ ຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນໄດ້ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນໄລຍະເວລາທີ່ກຳນົດໄວ້. ບໍ່ຈຳເປັນຕ້ອງມີການຢືນຢັ້ງຄືນເປັນປະຈຳ ເວົ້າແຕ່ເທົ່າທີ່ຂະບວນການຜະລິດຍັງຄົງບໍ່ມີການປ່ຽນແປງ ແລະ ການສຶກສາຄວາມສະຖຽນຕະລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຍັງສືບຕໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະຕິບັດທີ່ເໝາະສົມ. ແຕ່ວ່າ, ການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນໃດໆຕໍ່ຝາປິດຂອງຂວດເຊີຣັມ (serum vial caps) ເຊັ່ນ: ຜູ້ສະໜອງທີ່ແຕກຕ່າງ, ການປ່ຽນແປງວັດສະດຸ, ຫຼື ການປັບປຸງຂະບວນການຜະລິດ ຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຕ້ອງການໃນການຢືນຢັ້ງຄືນ. ຄຳແນະນຳດ້ານການຄຸມຄອງເໜີຍໃຫ້ມີການທົບທວນຄືນເປັນປະຈຳຕໍ່ຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງລະບົບການປິດບໍ່ດີເປັນສ່ວນໜຶ່ງຂອງການທົບທວນຄືນຄຸນນະພາບຜະລິດຕະພັນປະຈຳປີ, ໂດຍຈະດຳເນີນການຢືນຢັ້ງຄືນຢ່າງເປັນທາງການ ຖ້າຂໍ້ມູນການຕິດຕາມສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງແນວໂນ້ມທີ່ເຂົ້າຫາຂອບເຂດຂອງຂອບເຂດທີ່ກຳນົດໄວ້ ຫຼື ຖ້າເຫດການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄຸນນະພາບສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງບັນຫາທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງລະບົບການປິດບໍ່ດີ. ຜູ້ຜະລິດຢາສ່ວນຫຼາຍຈະຈັດຕັ້ງການທົດສອບການຢືນຢັ້ງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເປັນສ່ວນໜຶ່ງຂອງການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບປະຈຳວັນ, ເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງລະບົບການປິດບໍ່ດີຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ໂດຍບໍ່ຈຳເປັນຕ້ອງດຳເນີນການຢືນຢັ້ງຄືນຢ່າງເຕັມຮູບແບບ ເວົ້າແຕ່ເທົ່າທີ່ຈະມີສິ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ຈຳເປັນຕ້ອງດຳເນີນການປະເມີນຄືນຢ່າງເຕັມຮູບແບບ.

ສາມາດໃຊ້ຝາປິດຂວດເຊີ່ມທີ່ຜະລິດຈາກວັດຖຸທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຢ່າງສາມາດປ່ຽນແທນກັນໄດ້ໂດຍບໍ່ຕ້ອງມີການຢືນຢັນເພີ່ມເຕີມຫຼືບໍ່?

ຝາປິດຂວດເຊີ່ມທີ່ຜະລິດຈາກວັດຖຸທີ່ແຕກຕ່າງກັນບໍ່ສາມາດນຳມາໃຊ້ເປັນທີ່ແທນກັນໄດ້ໂດຍບໍ່ມີການທົດສອບຢືນຢັນຢ່າງລະອຽດເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມເທົ່າທຽມກັນໃນທຸກໆຄຸນລັກສະນະທີ່ສຳຄັນດ້ານການປະຕິບັດ. ເຖິງແມ່ນວ່າຝາປິດທີ່ມີຮູບຮ່າງພາຍນອກຄ້າຍຄືກັນ, ກໍອາດຈະມີຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງເคมີ, ລັກສະນະການສະກັດເອົາໄດ້ (extractables), ຄຸນລັກສະນະທາງກົນຈັກ, ແລະ ຄຸນລັກສະນະການກັນກັບສິ່ງແວດລ້ອມ (barrier performance) ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງມີນັກເຊີ່ງຂຶ້ນກັບປະກອບສ່ວນຂອງວັດຖຸທີ່ໃຊ້ຜະລິດ. ຜູ້ຜະລິດຢາຕ້ອງດຳເນີນການທົດສອບຢືນຢັນລະບົບການປິດຂວດຢ່າງຄົບຖ້ວນສຳລັບການປ່ຽນແປງວັດຖຸໃດໆ, ລວມທັງການປະເມີນລັກສະນະການສະກັດເອົາໄດ້ (extractables) ແລະ ການເກີດລົດ (leachables), ການທົດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບສູດຢາທີ່ເປັນເອກະລັກ, ການຢືນຢັນຄວາມເປັນອັນໜຶ່ງດຽວຂອງລະບົບການປິດຂວດ, ແລະ ການທົດສອບຄວາມສະຖຽນທີ່ເພື່ອຢືນຢັນວ່າຝາປິດທີ່ເລືອກໃຊ້ແທນນີ້ຈະຮັກສາຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນໄວ້ໄດ້ຢ່າງເຕັມທີ່ໃນໄລຍະເວລາທີ່ກຳນົດໄວ້. ອົງການກວດສອບດ້ານກົດໝາຍມັກຈັດປະເພດການປ່ຽນແປງວັດຖຸເປັນການປ່ຽນແປງທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການອະນຸມັດລ່ວງໆ ຫຼື ຕ້ອງແຈ້ງໃຫ້ເຫັນເປັນພິເສດຕາມແຕ່ລະບ່ອນ ແລະ ລະດັບຄວາມສຳຄັນຂອງການປ່ຽນແປງ. ພາລະບັນທຸກການທົດສອບຢືນຢັນສຳລັບການປ່ຽນແປງວັດຖຸມັກຈະມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍເທົ່າກັບຄວາມພະຍາຍາມທີ່ໃຊ້ໃນການເລືອກລະບົບການປິດຂວດເບື້ອງຕົ້ນ, ສະນັ້ນການປ່ຽນແປງດັ່ງກ່າວຈຶ່ງເປັນການμຕັດສິນໃຈທີ່ມີຄວາມສຳຄັນດ້ານຍຸດທະສາດຫຼາກຫຼາຍ ກວ່າການປັບປຸງດ້ານການດຳເນີນງານທີ່ເກີດຂື້ນເປັນປົກກະຕິ.

ເອກະສານໃດທີ່ຜູ້ຈັດສົ່ງຕ້ອງໃຫ້ເມື່ອຈັດສົ່ງຝາຂວດເຊີ່ມຸມໃຫ້ແກ່ຜູ້ຜະລິດຢາ?

ຜູ້ສະໜອງຕ້ອງຈັດຫາເອກະສານຢ່າງລະອຽດແຕ່ລະຄັ້ງທີ່ຈັດສົ່ງຝາປິດຂວດເຊີ່ມ ລວມທັງໃບຮັບຮອງການວິເຄາະ (COA) ເພື່ອຢືນຢັນການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດທີ່ຕົກລົງກັນໄວ້, ໃບຮັບຮອງການປະຕິບັດ (CoC) ເພື່ອຢືນຢັນມາດຕະຖານຄວາມປອດໄພຂອງວັດສະດຸ ເຊັ່ນ: USP Class VI, ແລະຜົນການທົດສອບຄຸນນະພາບຕາມລຸ້ນ ທີ່ຄອບຄຸມທັງຂະໜາດ, ຄຸນສົມບັດທາງກົາຍພາບ, ລະດັບສິ່ງປົນເປື້ອນ (particulate levels), ແລະຈຳນວນຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດ (bioburden) ເມື່ອມີການນຳໃຊ້. ເອກະສານເພີ່ມເຕີມທົ່ວໄປລວມເຖິງໃບຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພຂອງວັດສະດຸ (MSDS), ຂໍ້ຖະແຫຼງການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ບັງຄັບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຂດການທີ່ກຳນົດ, ຂໍ້ຖະແຫຼງຢືນວ່າການຜະລິດດຳເນີນໄປພາຍໃຕ້ລະບົບຄຸນນະພາບທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງຕາມມາດຕະຖານ ISO 13485, ແລະຂໍ້ມູນການຕິດຕາມທີ່ເຊື່ອມโยງການຈັດສົ່ງເຂົ້າກັບລຸ້ນວັດສະດຸດິບ ແລະລຸ້ນການຜະລິດທີ່ເປັນເອກະລັກ. ສຳລັບການນຳໃຊ້ໃນອຸດສາຫະກຳຢາທີ່ຕ້ອງການອົງປະກອບທີ່ເປັນເອກະລັກ (sterile components), ເອກະສານຕ້ອງປະກອບດ້ວຍໃບຮັບຮອງການເຮັດໃຫ້ເປັນເອກະລັກ (sterilization certificates) ທີ່ລະບຸວິທີການທີ່ໃຊ້, ປະລິມານຮັງສີທີ່ໃຊ້ໃນການເຮັດໃຫ້ເປັນເອກະລັກ (dose received), ແລະເອກະສານອ້າງອີງທີ່ຢືນຢັນຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການເຮັດໃຫ້ເປັນເອກະລັກ. ການແຈ້ງການກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງ (Change notifications) ຈະເຕືອນລູກຄ້າກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງໃດໆໃນຂະບວນການຜະລິດນັບຕັ້ງແຕ່ການຮັບຮອງເບື້ອງຕົ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ສັນຍາສະໜອງທີ່ມີໄລຍະເວລາຍາວນານອາດຈະຕ້ອງການການສົ່ງເອກະສານດ້ານເຕັກນິກທີ່ອັບເດດເປັນປະຈຳ, ຂໍ້ມູນຄວາມສະຖຽນຂອງອົງປະກອບທີ່ຖືກຫໍ່ຫຸ້ມ, ແລະການຢືນຢັນຄວາມພ້ອມສຳລັບການກວດສອບ (audit readiness confirmations). ຊຸດເອກະສານນີ້ຊ່ວຍໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຢາສາມາດປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດດ້ານລະບົບຄຸນນະພາບຂອງຕົນເອງ ແລະໃຫ້ເປັນຫຼັກຖານທີ່ຢືນຢັນການປະຕິບັດຕາມຂໍ້ກຳນົດຂອງຜູ້ສະໜອງໃນระหว่างການກວດສອບຈາກອຳນາດການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.